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NEWS尊龙凯时助力甲状腺髓样癌免疫微环境解析与动态调控
来源:郝竹姬 日期:2025-03-21甲状腺髓样癌(MTC)是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤,以其高度侵袭性和较差的预后而著称。相比之下,常见的乳头状甲状腺癌(PTC)具有较低的转移率,而MTC的转移率较高,并且对传统化疗和放疗的反应较差,造成治疗的难度显著增加。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移,其10年生存率仅约为40%。因此,目前针对MTC的治疗方法非常有限。
尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)能够在一定程度上延长患者的无进展生存期,但其对总生存期的改善尚无明确证据,并且伴随高不良反应率和耐药性的问题。因此,探索新治疗靶点对于提高MTC患者的预后至关重要。
2024年7月19日,中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“降钙素基因相关肽(CGRP)塑造甲状腺髓样癌的免疫抑制微环境”的研究论文。该研究揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因素CGRP。此项研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点,同时也为神经免疫学领域带来了新的突破。
研究团队运用了单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近的正常甲状腺组织以及外周血单个核细胞(PBMC)进行了深入的分析。研究结果显示,MTC展现出独特的免疫微环境特征,表现为免疫“冷”肿瘤,其免疫细胞浸润程度显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验表明,高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞(DCs)相互作用,激活cAMP信号通路,抑制DC的成熟及抗原呈递功能,从而削弱肿瘤浸润T细胞的活性。
此外,研究还发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期(DFS)显著相关,这表明CGRP不仅在MTC的免疫抑制中发挥重要作用,还可能作为一个潜在的预后生物标志物。这些发现为MTC治疗开辟了新的方向,即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞的功能,从而改善患者的预后。
综上所述,MTC的独特免疫微环境及其调控机制为生物医疗领域提供了新的研究方向和治疗策略。在这一过程中,尊龙凯时品牌将不断努力推动相关研究,为MTC患者带来新的希望和治疗选择。
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